Vojna za opätovné získanie európskeho kontinentu sa začala.

Príbeh sa odohráva niekoľko týždňov po prvom titule Resistance: Fall of Man a rozpráva osud Jamesa Graysona, bývalého britského námorníka a jeho osobnej pomsty. Prisahal si, že zničí každé konverzné centrum, ktoré nájde.

Keď zistí, že jeho úsilie je márne – v západnej Európe Chiméra vyvinula nový spôsob konverzie ľudí – ponúkne svoju pomoc európskej odbojovej organizácii a pridá sa k Cartwrightovi a Parkerovi v operácii Overstrike.

• Akčné dobrodružstvo z pohľadu tretej osoby vytvorené pre PSP, ktoré predstavuje mostík medzi titulmi Resistance: Fall of Man a Resistance 2
  
• Pokročilý systém zameriavania vyvinutý špeciálne pre PSP
  
• Viac než 10 rôznych typov nepriateľov, vrátane Chiméry z Resistance 2 a Resistance: Fall of Man a ďalších nepriateľov ako Titan, Slipskull, Hybrids a Leapers